Το Δέλτα του Μεκόνγκ έχει μακρά και πλούσια ιστορία. Πιστεύεται ότι κατοικούνταν από τη νεολιθική περίοδο και τα αρχαιολογικά ευρήματα από την περιοχή υποδηλώνουν ότι στην περιοχή ζούσαν πρώιμοι κυνηγοί-τροφοσυλλέκτες πριν από 4.000 έως 5.000 χρόνια. Το δέλτα υπήρξε για αιώνες σημαντικό αγροτικό και εμπορικό κέντρο. Τον 16ο αιώνα, η περιοχή έγινε σημαντικό εμπορικό λιμάνι για τους Κινέζους και τους Πορτογάλους. Κινέζοι άποικοι εισήγαγαν την καλλιέργεια ρυζιού και η περιοχή έγινε γνωστή για την αφθονία των φρούτων, των λαχανικών και των ψαριών. Κατά τον 17ο και 18ο αιώνα, η περιοχή έγινε σημαντικός κόμβος για την παραγωγή ρυζιού, ζαχαροκάλαμου και άλλων καλλιεργειών. Το Δέλτα του Μεκόνγκ ήταν επίσης βασικός παράγοντας στους πολέμους του 20ου αιώνα. Κατά τη διάρκεια του πολέμου του Βιετνάμ βομβαρδίστηκε σφοδρά και μεγάλο μέρος του πληθυσμού αναγκάστηκε να φύγει. Η περιοχή υπέφερε επίσης πολύ κατά τη διάρκεια του Βιετνάμ-αμερικανικού πολέμου. Σήμερα, το Δέλτα του Μεκόνγκ είναι ένας σημαντικός οικονομικός κόμβος, παρέχοντας μεγάλο μέρος της γεωργικής και αλιευτικής παραγωγής της χώρας. Η περιοχή φιλοξενεί επίσης έναν πλούσιο πολιτισμό, με πολλά παραδοσιακά φεστιβάλ και γιορτές που αντικατοπτρίζουν τη μακρά και ποικίλη ιστορία της περιοχής.