Ang kasaysayan ng Vatican City ay bumalik sa ika-4 na siglo, nang itinatag ng Romanong Emperador Constantine I ang orihinal na lugar bilang punong-tanggapan ng Simbahang Katoliko. Simula noon, ang Vatican ay naging sentro ng Katolikong Kristiyanismo at ang espirituwal na tahanan ng milyun-milyong tao sa buong mundo. Ito ang naging lugar ng mahahalagang seremonyang panrelihiyon at mga conclave ng papa, at ang mga museo nito ay naglalaman ng ilan sa mga pinakatanyag na gawa ng sining sa mundo.