湄公河三角洲有着悠久而丰富的历史。人们认为自新石器时代以来就有人居住，该地区的考古发现表明，早在 4,000 至 5,000 年前，早期的狩猎采集者就居住在该地区。几个世纪以来，三角洲一直是重要的农业和贸易中心。 16 世纪，该地区成为中国人和葡萄牙人的主要贸易港口。中国定居者引进了水稻种植，该地区以盛产水果、蔬菜和鱼类而闻名。在 17 和 18 世纪，该地区成为水稻、甘蔗和其他作物生产的主要中心。湄公河三角洲也是 20 世纪战争的关键参与者。在越南战争期间，它遭到严重轰炸，大部分人口被迫逃离。该地区在越美战争期间也遭受了巨大损失。今天，湄公河三角洲是一个重要的经济中心，提供该国大部分的农业和渔业生产。该地区还拥有丰富的文化，许多传统节日和庆祝活动反映了该地区悠久而多样的历史。